参与申报华夏医学科技奖项目公示
我单位雷小灿老师参与申报2025年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期为2025年 2月14日至2025年2月19日，公示期内如对公示内容有异议，请您于2025年2月19前向科研部反映。
联系人：戴兵
联系电话：17873415528
科研部
2025年2月14日
一、项目名称：生育力保存的研究与应用
二、推荐单位：厦门大学
三、主要完成单位：厦门大学附属第一医院、桂林医学院、南华大学、中国人民解放军总医院第七医学中心、厦门弘爱医院
四、主要完成人：李友筑、陈静、张顺、雷小灿、张福星、李建华、霍鹏、李娜、陶萍、叶圆圆
五、项目简介：
习近平总书记在党的二十大报告中强调，要“推进健康中国建设”，“把保障人民健康放在优先发展的战略位置，完善人民健康促进政策”。生殖健康作为健康中国的重要组成部分，在促进生育健康、全面提高人口质量、实现全民“健康梦”中具有十分重要的意义，尤其在2022-2023年连续两年人口出现负增长的人口大趋势下，生育健康的维持与保存显得尤其重要，因此，生育力保护不仅是一个医学问题，更是一个热点社会问题。随着癌症早诊早治技术的发展，在提高生存率的同时，对女性患者的卵巢组织造成的损伤是不可逆转的，易引起卵巢功能减退，致使育龄期女性早早失去生育能力；同时，卵巢早衰及女性生殖内分泌功能异常患病率日益升高且趋于年轻化，影响了庞大育龄人口的生育健康，此外，现代人们生活方式的改变，熬夜、致瘾性物质摄入过多、肥胖、辐射以及有害制剂暴露普遍等因素的增加，也导致了男性生育力逐年下降。因此，医学手段研究人类生育力保存与维持对保障生殖健康具有重要的意义和迫在眉睫的任务。
该项目围绕女性生育力和男性生育力的保存和维持展开，联合其他四家单位围绕生育力保存和维持的几个关键因素，逐步深入的以不孕不育动物模型、临床卵巢组织以及卵母细胞等为研究对象，借助实验动物平台、基因组学平台、细胞和影像技术平台、胚胎生物学平台，对男性和女性的生育力保存的相关机制进行了探索，同时针对性开展了药物和药物靶点的筛选工作，挖掘多个有效改善生育力降低的大分子化合物和药物分子，目前已经取得重大技术突破，部分研究成果也已经率先实现了国内医院的应用推广。具体内容包括：
（1）发明了一种医疗器械运输存储箱，具有防潮防水、减振效果好的优点，能有效解决卵巢组织在运输过程中颠簸晃动对运输箱及内部医疗器械造成破坏。
（2）发明了一种避免冷气泄漏、用于冻存细胞的操作台，通过封口块的移动来完成防止冷气泄漏工作，提升冷冻存储管内卵巢组织的安全性。
（3）发明了一种新型的卵子存储容器和液氮冷冻组织储存装置，提升了卵子在冷冻时的安全性。
（4）采用自配的玻璃化冷冻配方，发现玻璃化冷冻对人和小鼠卵母细胞纺锤体的损伤及对卵母细胞的发育潜能影响都较小。
（5）从糖酵解能量供应不足的角度解析了多囊卵巢综合症卵泡发育障碍的重要原因。发现了PCOS卵泡液外泌体中上调的miRNA-143-3p和下调的miRNA-155-5p拮抗沉默了颗粒细胞的的糖酵解进程，导致卵泡发育所依赖的主要能量来源------乳酸的产量下降，引起颗粒细胞凋亡以及卵泡发育障碍，这一全新分子机制揭示了PCOS患者卵泡发育障碍的重要原因，可能为PCOS的病理生理学提供新的见解，为治疗PCOS提供潜在靶点。
（6）发现了石斛多糖可通过调节卵泡发育所依赖的颗粒细胞的增殖发育，改善多囊卵巢模型的激素水平、胰岛素抵抗以及多囊样卵巢症状，促进卵泡的发育。同时发现了白藜芦醇可通过改善卵泡发育所需能量供应途径---糖酵解关键限速酶的表达，从而保证卵泡发育所需能量来改善PCOS的卵巢卵泡发育，奠定了石斛多糖、白藜芦醇能够作为潜在的治疗药物提升多囊卵巢综合症的生育力。
（7）揭示了吡咯并喹啉醌可改善睾丸生精功能，抑制睾丸细胞凋亡，有效提高了男性生育力保存。
（8）发明了一种高质量精子筛选注射皿，该注射皿在盒体底板上设置了坡道槽，以通过精子的爬坡运动来筛选能量好、品质优的精子，同时将精子与精液中的病原体分开，从而提高辅助生殖技术的安全性和成功率。还发明了一种简便的自精冷冻保存支架，可以满足自精冷冻的两份精液均匀有效熏蒸，从而保障精液冷冻的均匀性、一致性和充分性，有利于提升自精冷冻的效率和质量，以保证辅助生殖的精液质量。
（9）回顾性分析了精子来源对 IVM-ICSI 周期后的胚胎和临床结果的影响，发现不同的精子来源，经皮附睾精子抽吸、睾丸精子抽吸和射出的精子，不影响IVM-ICSI 周期后的胚胎和临床结果。为无精症男性选择助孕方式的临床决策提供指导。
（10）以人 M Ⅰ期卵母细胞为模型，系统比较了不同冷冻方法对其纺锤体、超微结构及发育潜能等方面的影响，结果表明玻璃化冷冻对人卵母细胞纺锤体及对卵母细胞的发育潜能的影响较小，可以作为卵母细胞冷冻的一种有效方法。同时发现玻璃化冷冻不影响ART小鼠子代胎盘组织中生长发育印记基因 Snrpn 的表达水平。
（11）对比了序贯培养和一站式培养对胚胎发育潜能的影响，发现两种培养方式对胚胎的体外培养效果相同，同时还发现在一站式培养模式下更容易出现早期胚胎致密化，为胚胎培养和选择胚胎移植时机提供参考。
（12）采用 PGS 遗传检测评估体外成熟未成熟卵泡产生的胚胎的质量，发现体外和体内成熟人卵母细胞胚胎的染色体非整倍性分析不影响胚胎质量。
六、代表性论文目录
李友筑，李娜，颜晓红，周卫东，陈琼华，周余来, 吴荣锋. 玻璃化冷冻和程序化冷冻方法对人类卵母细胞骨架及其发育潜能的影响. 中华生殖与避孕杂志,2018,38(9):709-717.
姚建凤,黄燕芳,黄荣富,林素霞,郭彩琼,吴培雅,李友筑,胡继芬. 玻璃化冷冻对体外受精-胚胎移植出生子代胎盘印记基因 Snrpn 表达的影响. 中华生殖与避孕杂志,2019,39(2):97-102.
Cao J, Huo P, Cui K, Wei H, Cao J, Wang J, Liu Q, Lei X, Zhang S. Correction: Follicular fluid-derived exosomal miR-143-3p/miR-155-5p regulate follicular dysplasia by modulating glycolysis in granulosa cells in polycystic ovary syndrome. Cell Communication and Signaling, 2022;20(1):61.
Zhang S, Tu H, Zhu J, Liang A, Huo P, Shan K, He J, Zhao M, Chen X, Lei X. Dendrobium nobile Lindl. polysaccharides improve follicular development in PCOS rats. International Journal of Biological Macromolecules, 2020;149:826-834.
Huo P, Li M, Le J, Zhu C, Yao J, Zhang S. Resveratrol improves follicular development of PCOS rats via regulating glycolysis pathway and targeting SIRT1. Systems Biology in Reproductive Medicine, 2023;69(2):153-165.
Li J, Chen J, Tian S, Jiao T, Wang J, Wei Y, Cheng Y, Xu Y, Chian R. C, Li Y, & Zhang S. Effects of different sperm sources on the clinical outcomes of in vitro oocyte maturation cycles combined with intracytoplasmic sperm injection. Frontiers in endocrinology, 2023;14:1115210.
Wang J , Zhang S , Hu L, Wang Y, Liu K , Le J, Tan Y, Li T, Xue H, Wei Y, Zhong O, He J, Zi D, Lei X, Deng R, Luo Y, Tang M, Su M, Cao Y, Liu Q, Tang Z, Lei X. Pyrroloquinoline quinone inhibits pcsk9-nlrp3 mediated pyroptosis of leydig cells in obese mice. Cell Death & Disease, 2023; 14(11):723.
Li J, Chen J, Sun T, Zhang S, Jiao T, Chian R. C, Li Y, & Xu, Y. Chromosome aneuploidy analysis in embryos derived from in vivo and in vitro matured human oocytes. Journal of translational medicine, 2021;19(1):416.
Wei X., Li Y, Liu Q, Liu W, Yan X, Zhu X, Zhou D, Tian Y, Zhang F, Li N, & Lu Z. Mutations in ZP4 are associated with abnormal zona pellucida and female infertility. Journal of clinical pathology, 2022;75(3):201-204.
Tao P, Zhou W, Yan X, Wu R, Cheng L, Ye Y, Wang Z, & Li Y. Effect of sequential versus single-step culture medium on IVF treatments, including embryo and clinical outcomes: a prospective randomized study. Archives of gynecology and obstetrics, 2022;305(3): 757–765.
七、主要知识产权
一种卵子/精子冷冻存储容器. 中国实用新型专利.李友筑，李娜. ZL201920940560.3, 授权公告日：2019年6月21日
一种用于液氮冷冻的组织储存装置. 中国实用新型专利. 李友筑，李娜. ZL201920938222.6, 授权公告日：2019年6月21日
一种医疗器械运输专用防潮减振型运输存储箱. 中国发明专利.李友筑，李金凤. ZL201810802216.8, 授权公告日：2020年4月10日
一种用于冻存细胞的操作台. 中国发明专利.李友筑，李娜，袁明凯. ZL202011259557.9, 授权公告日：2020年11月12日
一种胚胎移植器. 中国实用新型专利.李友筑，颜晓红，李娜. ZL201621101668.6, 授权公告日：2016年10月08日
一种具有恒温功能的注射器推进器. 中国实用新型专利.李友筑. ZL201720992329.X, 授权公告日：2017年08月09日
一种精子筛选注射皿. 中国实用新型专利.李友筑，李娜. ZL202022011005.8, 授权公告日：2020年09月15日
一种液氮保藏装置.中国实用新型专利.李友筑，李娜. ZL202022010083.6, 授权公告日：2020年09月15日
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